Peter Bretter é um músico que luta para se tornar conhecido do público, e há seis anos namora Sarah Marshall, estrela de TV, a quem ama loucamente. Peter é o tipo de namorado que carrega a bolsa da atriz enquanto os paparazzi tiram fotos, e a quem ela se esquece de agradecer quando recebe um prêmio por seu trabalho. Mas nada disso parece lhe importar enquanto está com ela... Entretanto, o mundo de Peter desmorona quando Sarah o deixa e ele fica completamente sozinho. Sua primeira reação é se tornar um mulherengo, embora sem muito sucesso; além disso, tem uma crise nervosa e percebe que ficar sem Sarah poderá arruinar sua vida.
