O filme conta a história de uma mulher recém-separada Meg Altman (Jodie Foster) que se muda com sua filha Sarah (Kristen Stewart) para um casarão, que possui um cômodo medieval e de extrema segurança, chamado de O Quarto do Pânico. Ao se ver encurralada por ladrões, Meg e sua filha para se protegerem se abrigam no quarto,onde há câmeras e elas pode vigiar os ladrões dentro da casa. Tudo transcorria bem até Meg descobrir que o que os bandidos querem está exatamente naquele quarto, e ao ver sua filha passar por uma crise de diabetes, Meg será obrigada a sair do quarto para buscar medicamentos, o que pode colocar a sua vida em alto risco.
